这三个问题是纯粹的政治和法律问题，所以新上任的局长必须用政治和法律手段解决之。

（二）过程

1966年6月，James Goddard就 任FDA局长（1966～1968）。有着极大抱负的Goddard决心要解决摆在FDA面前的最大难题：开启1962之前上市药物（约4000个）的有效性评估，宣布开始DESI（Drug Efficacy Study Initiative）。Goddard 首先和美国国家科学院（NAS）、国家学术理事会（NRC）签订了合同，由国家级科学家按照学科对1962年前上市的药物做出有效性报告。同时，要求制药商在1967年1月14日前提交药物有效性证据。来自科学院的180位科学家分成30个课题组开始工作。他们审查和评估的依据是：

（1）制药商提供的药物简报；

（2）制药商提供的补充性有效证据；

（3）FDA文档；

（4）已有相关文献。

Goddard以其无比的智慧和大无畏的勇气开启人类药物史的一次革命，同时树立了很多敌人。只可惜，1968年由于Goddard 对儿童用大麻发表了不当言论而辞去了局长职务，由他推荐的Jey继任局长。截至1969年4月15日，NAS/NRC写出了有关4349个药物的2824份报告。FDA并没有马上公布这些报告，而是先由FDA的工作人员消化这些报告，按照报告把药物分为四类：

（1）effective 有效；

（2）probably effective 可能有效；

（3）possible effective 可疑有效；

（4）ineffective 无效。

有效药物（1）列入DESI 表，可能有效的（2）补充数据后列入DESI表，可疑有效（3）补充数据或退市，无效药物（4）退市。

FDA从1968年开始逐步在“联邦公告 ”（Federal Register） 上 公 布 评 价 结 果。1969年到1970年大批药物的评价结果公布，DESI转入了实施阶段（Drug Efficacy Study Implementation）。 随 着 Federal Register不 断公布DES报告，无效药物开始退市，矛盾爆发了。制药商和美国医学会AMA联手向FDA发难。1969年 FDA拿 Upjohn的 Panalba（ 四环素和新霉素组合）开刀，拟将组合抗菌素类药物驱逐出市场，但是遇到了Upjohn的顽强抵抗。Upjohn认为FDA没有药物退市决定权，药物退市必须经过国会听证。美国医学会（AMA）站在Upjohn一边，认为“美国医生的自由用药权”不能侵犯，甚至当时FDA的顶头上司——美国健康教育和福利局长Finch要求FDA放水Panalba。FDA新任局长Ley不惜与自己的老板反目，也要将Panalba驱逐出美国市场。官司一直打到美国最高法院，美国最高法院驳回了Upjohn 的申诉，并修改了CFR21，给予了FDA药物退市权。从此，FDA彻底将临床使用了多年的组合抗菌素逐出美国市场。但此事过后不久，Ley还是被迫辞去FDA局长的职务。

（三）结果

截至1984年《药物价格竞争和专利期补偿法案》颁布，美国FDA与美国国家科学院、美国学术理事会合作，通过文献评价，专家评议，临床试验相结合的方法，评价了3443个药物，其中：2252个有效，1015个无效，167个未定。

由于1984年的Hatch-Waxman法制定了仿制药的新规则，从1966年开始的历时18年的美国药效性评价DESI很好地解决了“新法规”管理“老药”的难题，并使之与1984年法规衔接。DESI评价的药物数量之多，用人之多，占用的资源之多，利益对抗之复杂，在当时都是前所未有的。

（四）要素解析

1、“无效药物”的结论由谁来做，怎么做？

聪明的Goddard把它交给了美国科学院和美国学术理事会（NAS/NRC），由美国最高地位的科学家提交药效性评估报告，以取信于民。同时解决了FDA资源不足和技术能力欠缺的问题。

2、FDA对NAS/NRC的报告再评估

控制评估报告出台的时间、数量和范围便于各利益方和FDA逐步适应、调整DESI过程。将评 估（Drug Efficacy Study Initiative， 1966） 和实 施（Drug Efficacy Study Implementation，1969）分为两步走，给市场和企业改错的机会和时间。也给FDA自己提升水平，改正错误，调节利益的时间和空间。

3、联邦公告

在“联邦公告”上分批公布药物评估结果更彰显了药效学评价（DESI）的法律性和强制性。

4、敲山震虎

一开始就抓住最有影响力的典型药物，拿大公司开刀，致使人们相信FDA实施药物有效性评价（DESI）的坚定性，断掉劣质药的生存幻想。例如：1968年1月，FDA就在“联邦公告”宣布“生物黄酮素”（Bioflavonoids 维生素P）退市。之所以选择生物黄酮素，一是用药广泛，二是Bioflavonoids 背后是制药巨头Abbott，Bristol-Myers和Merck。经过激烈的国会听证，以FDA胜利，“生物黄酮素”退市告终。

文章来源：《中国药物经济学》 网址: http://www.zgywjjx.cn/qikandaodu/2021/0513/850.html