牡丹江医学院学报ＯＦＭＵＤＡＮＪＩＡＮＧ２００６年ＭＥＤＩＣＡＬ第２７卷ＣＯＬＬＥＧＥ第６期Ｖ０１．２７ＮＯ．６ＪＯＵＲＮＡＬ２００６?７３?复方氯霉素泡腾胶囊的制备及含量测定侯甲福刘世娟＋倪丹蓉牡丹江医学院１５７０１１老年性阴道炎在老年妇女中较为常见，通常可以用注射、口服、局部等给药方式进行治疗，但注射、口服给药后药物全身分布，局部药物浓度不高，疗效不甚理想。而阴道泡腾胶囊主要起局部消炎杀菌作用，治疗部位药物浓度较高，治疗效果好，故为妇科疾病的良药。笔者认为氯霉素与己烯雌酚应用治疗效果好，制成的制剂符合药物经济学对制剂的四大基本要求，即安全，有效，稳定，经济。本实验针对本药的制备和对药物含量的测定，对今后此类药物的质量控制提供理论依据。１制备与测定方法１．１制备（１）仪器：紫外可见分光光度计。ＵＶ２５０１日本岛津制造所；电子分析天平，ＦＡ２００４上海恒平科学仪器公司；联想１＋ｌ电脑，联想集团；酸度计，ＰＨ—３ｃ上海伟世仪器厂；旋转蒸发仪，ＲＥ—５２Ａ上海巫荣生化仪器厂；电热鼓风干燥箱，１０１—１Ｂ上海实验仪器有限公司。（２）试药：氯霉素（南京第二制药厂，批号：２００１０４１２）；己烯雌酚（广州越秀制药厂，批号：２００２１１０３）；枸橼酸（天津市四通化工厂，批号：０４０３１２）；无水乙醇（天津凯通化学试剂有限公司，批号：２００４０４２０）；淀粉（天津化学试剂一厂）；十二烷基硫酸钠（天津凯通化学试剂有限公司）；碳酸氢钠（哈尔滨市化工试剂厂，批号：２００２０４１３）；乙醚（天津市化学试剂一厂批号：０２０８１５）；辅料均为药用规格，试剂均为分析纯。（３）处方与制备。（４）处方确定¨，２１泡腾制剂的主要赋型剂为酸源、碱源构成的泡腾剂及表面活性剂组成的稳泡剂。以酸度（ＰＨ值）、泡腾高度、维持时间为指标设计Ｌ９（３４）正交试验。因素和水平见表１。经方差分析，最佳泡腾制剂处方为Ａ１８３Ｃ３Ｄ１故确定复方氯霉素泡腾胶囊处方为（每１００粒）氯霉素，０．３９，己烯雌酚０．００７５９，碳酸氢钠２０９，枸橼酸２４９，十二烷基硫酸纳１９，淀粉ｌＯｇ。（５）制备工艺：将碳酸氢钠在印℃下干燥２ｈ，柠檬酸（枸橼酸）在１０５。Ｃ下干燥１ｈ，分别研细，过１００目筛，精密量取处方量备用。将氯霉素和己烯雌酚在１０５℃干燥１ｈ，精密量取处方量，与上基质放入研钵中，再加入其它辅料，研磨均匀，过１００目筛，装。号空心胶囊制成１００粒。表１泡腾制剂因素水平表因素水Ｂ嚣ｃ蒜ｇ基喊龇平萎苏ｇ氢钠）酸）ｇ硫酸钠）……～１．２含量测定Ⅲ（１）含量测定原理：精密称取氯霉素和己烯雌酚适量，分别乙醇溶解，制成浓度为２０１出ｇ，／ｍＬ的氯霉素溶液和ｌＯｌＪＪｇ／ｍＬ的己烯雌酚溶液。在２００ｎｍ～４００ｎｍ扫描得到氯霉素和己烯雌酚的紫外吸收光谱图，见图１。图１紫外吸收光谱图１ＦｉｇＵＶ—ａｂｓｐｒｐｔｉｏｎｓｐｅｃｔｏｇｒａｍ１．ｄｉｅｔｈｙｓｔｉｌｂｅｓｔｒｕｏｌ２．ｃｈｌｏｙａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ从图中可见，氯霉素在２７７ｎｍ有最大吸收，己烯雌酚在２４０ｎｍ有最大吸收且两药的吸收光谱互相重叠。在己烯雌酚的最大吸收，氯霉索也有吸收，它的等吸收参比波长为３１０ｎｍ，通过等吸收双波长消去法可消除氯霉素对己烯雌酚的干扰，即：Ａ己＝Ａ。荔一Ａ芄。在氯霉素的最大吸收处，己烯雌酚也有吸收，因为没有等吸收点，通过倍率减差法消除己烯雌酚的干扰。精密称取己烯雌酚适量，用乙醇溶解，配成５种浓度的己烯雌酚溶液，在波长２４０ｎｍ和２７７ｎｍ处分别测定其吸收度。根据倍率系数Ｋ＝Ａ２４０／Ａ２７７计算Ｋ值。结果Ｋ平均值为２．０７８３，则Ａ氯＝ＫＡ茹一Ａ莪。（２）标准曲线的绘制：精密称取经１０５℃干燥至恒重的氯霉素标准品０．６９和己烯雌酚０．０１５９用乙醇溶解并定容至５０ｍｌ容量瓶中，精密吸取２ｍＬ用乙醇稀释至１００ｍＬ。精密吸取上述溶液２ｍＬ、２．５ｍＩ．、３ｍＬ、３．５ｍＬ、４ｍＬ、４．５ｍＬ，分别用乙醇定容至５０ｍＬ容量瓶中，分别得到氯霉素的浓度为９．６、１２、１４．４、１６．８、１９．２、２１．４ｔ蜡／ｍＬ和己烯雌酚浓度为Ｏ．２４、０．３、０．３６、０．４２、０．４８、０．５４１ＬＬｇ／ｍＬ的一系列标准品混合液。以乙醇为空白，根据“３．８．１”项方法采用双波长法同时测定标准品混合液中氯霉素和己烯雌酚的吸收度。分别以氯霉素和己烯雌酚的浓度为横坐标，各自的吸收度为纵坐标，进行直线回归。氯霉素的回归方程为Ａ＝０．０５３６Ｃ－－０．１０９９（ｒ＝０．９９１３，ｎ＝６，浓度范围９．６—２１．４¨ｇ／ｍＬ）；己烯雌酚的回归方程为Ａ＝０．２９３６Ｃ＋０．１５７３（ｒ＝０．９９２８，ｎ＝６，浓度范围０．２４～０．５４１－Ｌｇ／ｍＬ）。（３）回收率试验按处方比例配制模拟样品，混匀。再精密称取该样品适量（约相当于氯霉素０．０６９，ｔ黑龙江省仁合堂药业万　方数据牡丹江医学院学报ＯＦＭＵＤＡＮＪＩＡＮＧ２００６年ＭＥＤＩＣＡＬ第２７卷ＣＯＵＬＥＧＥ第６期Ｖ０１．２７ＮＯ．６?７４?ＪＯＵＲＮＡＬ２００６己烯雌酚０．００１５９）。并按．－Ｉ－２０％左右变动，按含量测定项下方法测定两主份含量，计算回收率（由于己烯雌酚的含量太低，称量困难，为确保准确，笔者称量时将处方量扩大４０倍）。见表２。（４）精密度试验：对同一对照品溶液重复测定，计算氯霉素和己烯雌酚的吸光度的ＲＳＤ值，见表３。（５）含量测定：取本品３０粒，取内容物精密称定，混匀，再精密称取内容物适量（约相当于含氯霉素０．０６９，己烯雌酚０．００１５９），加水适量，水浴加热使溶解，冷却，置分液漏斗中，加适量乙醚萃取，留乙醚层，挥干乙醚，用适量乙醇溶解残渣，溶解液移人５０ｍＬ容量瓶中加无水乙醇定容至刻度，精密吸取２ｍＬ，加入５０ｍＬ量瓶中，用乙醇溶解并定容至刻度，再精密吸取３ｍＬ移入１０ｍＬ容量瓶中，用乙醇定容至刻度。以乙醇为空白，测定样品溶液中氯霉素、己烯雌酚的吸收度，代入回归方程，计算含量。表２复方氯霉素泡腾胶囊回收率试验来源批号己烯雌酚含量（％）氯霉素含量（％）３讨论３．１本品制备工艺简单、稳定、易控制，制剂体外释药性能优于普通片剂、栓剂、胶囊剂，对光热稳定，对湿度不稳定。用双波长法测定含量，两种药物的吸收度与浓度均呈良好的线形关系，方法简便，适于医院制剂的检验。３．２本品发泡迅速、药物释放快、使用方便，克服了其它剂型释药慢、易污染衣物和药物易流失等特点，且不必同时配合口服药，方法易掌握，提高了患者的依从性，便于疗程的完成。本品是治疗老年性阴道炎的理想用药。３．３使用本品避免了药物对胃肠道的刺激及在肝脏中的首过效应。本品中加入泡腾剂可以形成大量泡沫，增加了药物的吸收表面积，并且克服了普通制剂在阴道使用时易出现前后窟窿、阴道壁皱褶等充盈不好，致使吸收不好的特点。３．４本制剂主要成分为氯霉素、己烯雌酚，氯霉素有良好的抗菌消炎作用且药效稳定；微量的雌激素可增加阴道生理抗菌作用，增加阴道黏膜抵抗力，减少阴道出血可能发生㈨。参考文献１熊南燕．复方阴道炎栓的制备及临床应用［Ｊ］．中国药业，２００２，１１（１２）：４４—４６．２刘辉，杨今样，汤韧．盐酸环丙沙星阴道泡腾片的制备与质量控制［Ｊ］．中国医院药学杂志，２０００，２０（４）：２０５—２０７．３张雷，李欣，李中华等．氟替中空泡腾栓的研制［Ｊ］．中国药房，２００３．１４（８）：４６８—４７０．收稿日期：２００６一ＩＩ一１４万　方数据

文章来源：《中国药物经济学》 网址: http://www.zgywjjx.cn/qikandaodu/2021/0518/857.html