(3)升华干燥。在药物冻干技术中干燥包括两个过程：第一，升华干燥；第二，解析干燥。在解析干燥之前需要经过升华干燥，主要是去除药品在预冻环节中形成的自由水，而解析干燥主要是全部去除升华干燥剩余的结合水。升华干燥之前需要将经过预冻之后的药料置于冻干箱中，启动冷冻干燥器中泵装置，主要是为补水器以及干燥箱提供对应真空度，此外加热使药料冰晶升华达到相应的热度。在药料升华时，如果真空度过高或者过低均会影响热度，传导效率以及输送情况，没有合理控制温度将会影响药料升华效率速度，因此在药料升华过程中，应当使其真空度保持10～30帕，加热板温度应当控制在零下10℃到10℃之间，补水器温度应当低于零下4℃。在关注其真空度以及温度的过程中，还需要注意共溶点，冻干机的性能，加热板温度等，同时注意药料放置厚度，应当使其均匀铺放在加热板上、在升华过程中为防止药品升华干燥不成功，其需要实时观察和调控升华干燥时影响药品升华的各项因素。

(4)解析干燥。在升华干燥之后需要经过药物解析，干燥主要是去除经升华之后药品残留水分，完成升华干燥之后药品仍然会存在10%结构水，或者在药品中残留部分物化结合水，需要通过解析的过程实现药物干燥以彻底去除残存的结构水。在解析之前需要提高加热板温度，药品温度控制应当在良好调控加热板调试，控制箱真空度等多种环节进行把握，同时应当将控制箱的温度保持在10～30帕，在解析完成前两小时需要调试冻干箱真空度，使其持续维持在2～3帕，该真空度应当持续维持，最终完成解析。解析干燥效果成败影响因素较多，包括解析时间共溶点，雾化结合水比例，机器性能，冻干箱真空度等。

(5)密封保存。完成冷冻干燥之后需要进行药品密封保存，其也是整个药物冻干工艺的重要环节，经过冻干之后药品保留原有生物活性，因此如何选择合适的密封保存方式是十分重要的。作为制药企业来说应当引起高度重视，在密封装置设计过程中需要考虑实用性，药品稳定性，确保在规定时间内保证药品质量，并且结合具体冻干药品性状、装置，在最后操作时需要按照有关规范流程进行。

4注射用美拉唑钠冻干粉

美拉唑是瑞典合成的苯苯米唑衍生物，也是新型抗消炎性溃疡药物，能够有选择性抑制胃壁细胞H-kATP酶，更好的抑制胃酸分泌。目前该药物主要用于十二指肠溃疡，胃溃疡等多种疾病的治疗。注射剂是临床常用剂型，具有快速药效，能够有效降低胃肠道黏膜刺激性，避免口服进行的首过效应等，而注射剂冻干粉针剂易于储存，运输，能够确保无菌无热源。在本研究中主要针对注射用美拉唑钠40毫克冻干粉针剂的处方设计及优化进行分析。(1)溶剂确定，可参照国家药品标准对美拉唑钠的原料性质，通过资料查阅其能够在水中易溶，在乙醇甲醛略溶，不溶于乙醚。经过实验之后，40毫克美拉唑钠能够在0.5毫升无菌水中溶解，并且放置多日不析出，加入填充剂，使其制备成冻干粉针剂，重新溶解之后，PH介于10.1～11.1之间，利于人体静脉注射。因此采用无菌注射用水作为溶剂是满足药物制剂需求的，可将其作为溶剂最佳方案。(2)冻干体积的确定，在确定冻干体积时应当在可溶解主要的基础上易于冻干成型，通过实验40毫克美拉唑钠可在0.5毫升注射用水中溶解，同时需要加入填充剂，为确保溶解且使其易于形成冻干制剂，因此选择2毫升冻干体积。(3)筛选填充剂，填充剂能够使制剂易于冻干，并且保持良好外形、机械强度，在本研究中分别选择右旋糖苷以及甘露醇分别考察样品含水量、机械强度、溶解性和成型性，选出最佳填充剂，具体效果如表1所示：

表1右旋糖酐甘露醇含水量5.63%5.28%机械强度好好溶解性较好好成型性较好好

根据该表可以发现选择甘露醇作为药物冻干填充剂，在药物成型性、溶解性等方面较为理想，而其指标是与右旋酐糖作为填充剂基本一致的，因此最终选择甘露醇作为填充剂。(4)甘露醇的用量确定，通过实验确定甘露醇为填充剂，后续进行用量确定，由于用量不同会影响产品机械强度、溶解度、含水量、成型性，因此在工工艺优化中选择每瓶0.1克和0.5克用量进行测试，分别考察冻干品不同指标以确定最佳用量。如表2所示：

表成型性较好好机械强度较好好溶解度好好含水量5.23%5.33%

根据该表可发，在处于相同冻干条件下，采用0.15克甘露醇相比0.1克甘露醇用量在产品成型、机械强度方面要好，而两种用量在含水量溶解性方面基本一致，并且可符合冻干粉针剂制备要求。为确保产品质量，最终选择0.15克甘露醇用量为最佳用量。

文章来源：《中国药物经济学》 网址: http://www.zgywjjx.cn/qikandaodu/2021/0520/862.html