肺癌是一种具有较高患病率和致死率的疾病，研究显示，在所有患者中80%～85%属于非小细胞肺癌，而70%左右患者在确诊时已经是晚期[1]，因此手术治疗不再适用，只能通过化疗延长生存时长。吉西他滨联合顺铂是标准的化疗方案，但存在较多不良反应，患者耐受性差。吉非替尼是近年来在非小细胞肺癌治疗中得到广泛应用的一种新型靶向药物，通过抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶来控制肿瘤生长、转移，对肿瘤细胞具有一定杀灭能力，目前临床关于其药物应用方面研究并不多见。基于此，本研究就吉非替尼联合吉西他滨和顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床效果分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月至2019年3月于北票市中心医院介入肿瘤科治疗的76例非小细胞肺癌晚期患者作为研究对象，将患者入院病历号进行奇偶排序后分组，试验组（38例）中男26例，12例，年龄29～81岁，平均（51.03±7.52）岁，病理类型：8例大细胞癌、10例鳞癌、20例腺癌；对照组（38例）中男25例，女13例，年龄30～84岁，平均（51.65±7.39）岁，病理类型：7例大细胞癌、9例鳞癌、22例腺癌。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组联合使用吉西他滨（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030104）和顺铂（昆明贵研药业有限公司，国药准字H53020409），第1～3天，取25～30 mg/m²顺铂与0.9%氯化钠溶液250 ml混合后静脉滴注；第1天、第8天取1 000～1 250 mg/m²吉西他滨，与0.9%氯化钠溶液150 ml混合后静脉滴注，滴注30 min。一个疗程21 d，共计治疗2个疗程。

试验组在对照组基础上口服吉非替尼[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20163465]，250 mg/次，1次/d，一个疗程21 d，共计治疗2个疗程。

1.3 临床评价

1）临床治疗效果：完全缓解：经影像学检查肿瘤完全消失，没有残留；部分缓解：经影像学检查肿瘤体积缩小≥50%；稳定：经影像学检查肿瘤体积缩小＜50%，或增加＜25%；进展：经影像学检查肿瘤体积增大≥25%，或出现新病灶。治疗有效率（%）=完全缓解例数+部分缓解例数/总例数×100%。2）在治疗前、化疗后采集患者静脉血进行血清标志物检测，包括糖类抗原199（CA199）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经烯醇化酶（NSE）。

1.4 统计学分析

治疗前，两组患者各项肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组患者CYFRA21-1、NSE明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者的CA199与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

非小细胞肺癌是一种临床常见的病理类型，因发病初期症状并不典型，大部分患者确诊时肿瘤细胞已扩散、转移，为改善患者预后需要进行全身化疗[2]。顺铂是一线化疗药物，属于细胞周期非特异性抗癌药物，其作用机制是通过与肿瘤细胞DNA结合产生交叉链，抑制肿瘤细胞DNA复制、转录，同时还能和核蛋白、胞质蛋白结合，对肿瘤细胞有丝分裂产生抑制作用，最终造成肿瘤细胞凋亡，达到强广谱抗癌效果，提高患者生存率[3]；但该药物易发生不良反应，同时大部分患者年龄大、耐受性差、免疫力低，无法有效改善预后。在非小细胞肺癌治疗中，吉西他滨也是一种常用的口服药物，属于嘧啶核苷类药物，为人工合成剂，进入人体后能转化成三磷酸核苷、二磷酸，可降低核苷酸还原酶活性，抑制肿瘤细胞DNA合成，干扰DNA链修复、延长，阻断其从G1期向S期过渡，最终让肿瘤细胞凋亡[4]；与顺铂比较，该药物的毒性较小，消化道反应轻，还具有放疗增敏作用。而吉非替尼属于靶向治疗药物，其作用机制是通过对人类表皮生长因子受体磷酸化进行抑制，干扰肿瘤细胞信号转导，影响其侵袭、增殖，加速凋亡[5]；该药物无血液学毒性，能保护骨髓，但存在胃肠道反应等非血液学毒性。

试验组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

在过去几十年中，蛋白质组学技术从出现到发展取得了巨大的进步。蛋白质组学技术可以定性、定量分析不同样品中的蛋白质种类及性质[2]。蛋白质组学技术一般包含样品处理、质谱测定和数据分析三个步骤。

2.2 两组肿瘤标志物变化比较

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，治疗效果用百分率表示，行χ2检验，血清肿瘤标志物用s表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 讨论

对患者实施无陪护护理前、3个月后危险事件发生率以及焦虑情绪进行对比，其中焦虑情绪通过汉密尔顿焦虑量表（HAMA）给予评估，总分29分，分值越高表明焦虑情绪越严重。

本研究中，吉西他滨、顺铂、吉非替尼联合治疗的试验组治疗有效率明显高于吉西他滨、顺铂联合治疗的对照组。由此可见，3种药物联合应用，对肿瘤细胞增殖和转移产生抑制作用，进而延缓肿瘤进展。究其原因，吉西他滨与DNA结合过程中铂类具有促进作用[6]，另外在铂类与DNA嵌合过程中，吉西他滨能提升稳定性，同时能避免受到铂类破坏的肿瘤DNA修复。而吉非替尼的应用，能竞争性和表皮生长因子受体酪氨酸酶结合，对肿瘤细胞信号传递产生抑制作用，干扰细胞增殖、转移[7]，加速细胞凋亡，最终缩小肿瘤体积。

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恶性肿瘤细胞增殖过程中的肿瘤标志物，是存在于血液中的肿瘤细胞脱落物[8]，可以体现肿瘤细胞转化过程，所以在疾病诊断、疗效观察、预后评估等方面是重要检测指标。其中，血清CA199为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖Ⅱ，肿瘤患者的表达会异常升高，而且有着较高的特异性，但是阳性率低，需和其他肿瘤标志物一同检测。血清NSE是存在于肿瘤细胞中的烯醇化酶同工酶，检测灵敏度在80%以上[9]，能为非小细胞肺癌诊断、化疗效果评价提供参考依据。另外，在肿瘤标志物中，作为细胞角蛋白19的可溶性片段，血清CYFRA21-1是非小细胞肺癌主要的诊断、化疗效果评价的标志物[10]，存在于假复层、单层上皮细胞胞质中。在本研究中，经过2个疗程治疗，试验组患者的CYFRA21-1、NSE明显低于对照组低。提示3种药物联合使用有助于降低血清CYFRA21-1、NSE两种肿瘤标志物表达，可以将其作为评估化疗效果的检测指标。

综上所述，晚期非小细胞肺癌患者应用吉非替尼联合吉西他滨和顺铂化疗方案治疗能取得较好的疗效，有助于延缓肿瘤进展，降低肿瘤标志物中血清CYFRA21-1和NSE表达。

参考文献

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