ACPSi复合微胶囊拟贮存于0.2 mol/L 的醋酸溶液中，探索其保存方法可靠性。将制备得到的ACPSi载药微胶囊随机分为4组，每组10颗微胶囊，取其中一组试管测量单颗微胶囊初始含药量的平均值，将剩余3 组分别保存于0.2 mol/L 的醋酸溶液中，于0、7、14、21、28 d 定期测量各组试管中微胶囊的释药量，并计算单颗微胶囊的平均释药量，根据单颗微胶囊的初始含药量(m0)和时间点i 的释药量(mi)，由式(2)计算时间点i 时微胶囊含药量的变化率(Ri)

1.8 肠靶向ACPSi复合微胶囊的肠靶向性能研究

本实验选择吲哚美辛作为模型药物。吲哚美辛难溶于水，具有抗炎和解热镇痛的功效，可用于肠部疾病如肠炎和肠癌的治疗，但用药过程中常伴有副反应的发生，对胃有强刺激性，且体内半衰期短，需要频繁服药。因此利用肠靶向缓释载体可以减少吲哚美辛的服用频率，提高药效，同时保护胃部不受药物刺激。

将吲哚美辛包封于微胶囊的囊芯中，分别以pH 2.5 和pH 6.8 的磷酸缓冲液来模拟胃液和肠液，研究ACPSi复合微胶囊的肠靶向药物控释性能。配制吲哚美辛浓度分别为2 mg/ml 和22.5 mg/ml 的混悬液作为内相流体，并含有1%(质量)的CMC，其他实验步骤同1.4节，制备具有不同载药浓度的ACPSi复合微胶囊。对两种载药浓度的ACPSi微胶囊分别在模拟胃液和模拟肠液中进行释药实验。37°C 条件下，将ACPSi 载药微胶囊随机分成3 组，每组15颗，分别置于pH 2.5 的磷酸缓冲液中释药3 h，再分别转移到pH 6.8 的磷酸缓冲液中释药19 h，不同时间取上清液1 ml 用紫外分光光度计测定其药物浓度，测完再将上清液倒回释药瓶中；最后，释药结束将所有微胶囊进行机械破坏，在pH 6.8 的磷酸缓冲液和乙醇1∶1 混合液中超声30 min，以保证药物全部释放，8000 r/min 离心10 min 后，测上清液中药物的浓度，计算药物累计释放率。

2 实验结果与讨论

2.1 肠靶向ACPSi复合微胶囊的可控制备与表征

2.1.1 肠靶向ACPSi 复合微胶囊的形态分析 AC载药微胶囊如图2(a)、(b)所示，囊壁透明，囊芯由于载有吲哚美辛呈现白色，微胶囊粒径均一，球形度良好。ACPSi 载药复合微胶囊如图2(c)、(d)所示，此时囊壁由于硅化作用由透明变为白色，ACPSi 复合微胶囊同样具有良好的单分散性，并保持着良好的球形度。图2(e)、(f)分别是两种微胶囊的粒径分布，AC 微胶囊和ACPSi 复合微胶囊平均直径分别约为3.20 和3.18 mm，为毫米级尺寸，便于口服，经计算AC 微胶囊和ACPSi 复合微胶囊的CV 值分别为1.49%和1.63%，进一步充分说明所制备的微胶囊粒径均一、单分散性好。本研究中复合微胶囊的制备过程具有良好的稳定性：①复凝聚过程中，海藻酸与钙离子的交联反应在数秒内即可完成，交联反应迅速；②精蛋白分子通过静电吸附作用吸附在微胶囊的表面，最后通过仿生硅化的方法使得硅酸钠在精蛋白表面缩聚形成二氧化硅壳层，这两步连续操作的条件温和、反应时间短、过程简单，制备得到的复合微胶囊球形度良好。③毛细管共挤出技术属于液滴微流控技术，由于对流体精确的操控能力，所制备液滴模板尺寸精确可控、尺寸均一，微胶囊的制备亦具有良好的可重复性。

图2 AC微胶囊与ACPSi微胶囊的光学照片[(a)～(d)]与粒径分布图[(e)、(f)]Fig.2 Optical photos((a)—(d))and size distributions((e),(f))of AC capsules and ACPSi capsules

2.1.2 肠靶向ACPSi复合微胶囊的形貌分析 ACPSi复合微胶囊的表面和断面的SEM 图如图3。ACPSi复合微胶囊表面光滑，具有良好的球形度。将ACPSi复合微胶囊机械切开，可以看到，囊内部具有较大空腔[图3(b)]，可用来封装药物或其他活性成分。由复合微胶囊的断面SEM 图[图3(c)]可以观察到，微胶囊的囊壁主要有两层组成，最外层是二氧化硅坚硬壳层，内层主要是海藻酸钙-壳聚糖复合壳层。由囊壁的能谱分析中可以证实[图3(d)]Si 元素以及N 元素的存在，其中C、O、N 元素较多，可以间接说明硅化成功。

图3 ACPSi微胶囊的SEM图[(a)～(c)]和EDX分析(d)Fig.3 SEM images((a)—(c))and EDX spectra(d)of ACSPSi capsule

2.2 肠溶微球的形貌分析与肠溶性能研究

肠溶微球的制备过程中，内相油相中的乙醇不断向外相水相扩散，HPMCP在油相中的溶解度逐渐降低，最终形成微球析出。通过显微镜拍照后利用统计软件测定，微球的平均粒径约为52 μm。如图4(a)所示，分散在纯水中的微球具有良好的分散性，球形度良好，粒径均一。微球的SEM 图如图4(b)所示，经过干燥后的微球形状完整，表面粗糙并具有孔隙结构，这样的结构使得微球在特定pH 条件下更易溶解。

文章来源：《中国药物经济学》 网址: http://www.zgywjjx.cn/qikandaodu/2021/0503/817.html