由于HPMCP 是典型的肠溶高分子，不溶于pH＜5.5 的酸性溶液，但于pH 6.8 的肠液中可以快速溶解[31]。HPMCP 微球在不同pH 条件下的粒径变化如图4(c)所示，微球在pH 2.5 的缓冲液中保存180 min 后粒径基本保持不变；但置于pH 6.8 的缓冲液中，微球在5 min 内迅速溶解完全，证明了制备得到的HPMCP微球具有良好的肠溶特性。

图4 HPMCP微球在纯水中的光学显微照片(a)和SEM图(b)，以及HPMCP微球在pH 2.5和pH 6.8条件下的粒径变化(c)Fig.4 Microscopical photo(a)and SEM image(b)of HPMCP microspheres in pure water,and size changes of HPMCP microspheres at different pH conditions(c)

2.3 肠靶向ACPSi复合微胶囊的稳定性能研究

2.3.1 肠靶向ACPSi 复合微胶囊的抗压性能 图5(a)是AC 微胶囊和ACPSi 复合微胶囊在受压下的应力-应变曲线。随着压力的增大，微胶囊形变程度增大，应变值随之增大。当微胶囊破裂时，压力骤降至0，应变也不再继续增大，此时得到的应力和应变值即为相应条件下微胶囊所能承受的最大应力和最大应变。硅化后的ACPSi微胶囊其最大应力及应变值相对硅化前均有所降低，这是由于AC 微胶囊的囊壁为凝胶网络结构，具有较强的弹性，压力作用下的可形变程度较大；而ACPSi 复合微胶囊最外层为坚硬的二氧化硅壳层，这使得微胶囊的弹性变差，因此在受到挤压时囊的形变程度有所减小。因此，相较于AC 微胶囊，ACPSi 复合微胶囊所能承受的压力较小，在较低压力下就会发生破裂。

图5 AC微胶囊和ACPSi微胶囊受到挤压时的应力-应变曲线(a)，ACPSi微胶囊开始受到挤压发生形变(b)和最终破裂(c)的照片(标尺为1 cm)Fig.5 The stress-strain curves of AC and ACPSi capsules when they are extruded(a);the photos of ACPSi capsule starts to be squeezed(b)and finally burst(c)(the scale bar is 1 cm)

2.3.2 肠靶向ACPSi复合微胶囊的溶胀性能 为研究微胶囊的溶胀性能，分别测定了AC 微胶囊和ACPSi复合微胶囊在不同pH 条件下的粒径变化，如图6 所示，相比于初始保存于0.2 mol/L 的醋酸溶液中的微胶囊，AC 微胶囊和ACPSi 复合微胶囊在pH 2.5条件下静置3 h后，粒径几乎不发生变化；而转移至pH 6.8 条件下，海藻酸钙凝胶网络由于去质子化而带负电，随着pH 升高，在静电排斥作用下会发生溶胀，12 h 后，AC 微胶囊的粒径明显增大，相比而言，硅化后的ACPSi 复合微胶囊在pH 6.8 的缓冲液中粒径只有略微增大，说明二氧化硅壳层能够有效地抑制微胶囊的溶胀，提高微胶囊的机械稳定性。

图6 AC和ACPSi微胶囊保存于0.2 mol/L醋酸溶液以及在不同pH条件下的粒径Fig.6 Sizes of AC and ACPSi capsules in 0.2 mol/L acetic acid solution and under different pH conditions

2.3.3 肠靶向ACPSi 复合微胶囊的保存 为研究ACPSi 载药微胶囊的保存方法，以0.2 mol/L 的醋酸溶液为保存介质，研究了微胶囊内负载药物的泄漏情况。图7 是载药微胶囊保存28 d 后含药量的变化，可以看出ACPSi 载药微胶囊的含药量基本保持恒定，几乎没有发生变化。由此说明，将ACPSi微胶囊保存在0.2 mol/L 的醋酸溶液中可以有效防止囊芯药物外泄。

图7 ACPSi载药微胶囊保存0.2 mol/L的醋酸溶液中含药量的变化Fig.7 Changes in drug content of ACPSi capsules stored in 0.2 mol/L acetic acid solution

2.4 肠靶向ACPSi复合微胶囊的肠靶向性能研究

图8 为负载药物浓度分别为2 mg/ml和22.5 mg/ml 的ACPSi 复合微胶囊在不同pH 条件下的累计释放率随时间的变化。在pH 2.5 条件下，大量带正电的精蛋白分子排斥地分布于电中性的海藻酸钙凝胶网络空隙中，堵塞了凝胶网络中药物的扩散通道，囊壁的渗透性能较差，微胶囊几乎不释放吲哚美辛，当吲哚美辛浓度为2 mg/ml 和22.5 mg/ml 时，ACPSi复合微胶囊3 h时的累计释药率分别为2.35%和0.33%。而在pH 6.8 条件下，带正电的精蛋白分子由于静电作用被吸附到了带负电的海藻酸钙网络上，使得凝胶网络通道打开，囊壁的渗透性增强，药物容易扩散出来，释放速度加快，当吲哚美辛浓度为2 mg/ml时，转移至pH 6.8条件下的ACPSi复合微胶囊释药至22 h 时的累计释药率达到93.18%；当吲哚美辛浓度提高至22.5 mg/ml时，ACPSi复合微胶囊释药至22 h 时的累计释药率达到77.78%。可以看出，随着药物浓度的增大，药物累计释放率有所下降，这是由于微胶囊的总载药量提高了10 倍，而吲哚美辛的扩散速率受到自身溶解性质及囊壁阻力的限制，绝对释放量无法相应提高至10 倍以上，因此累计释放率有所降低。HPMCP 肠溶微球可作为控制药物的释放“微阀门”嵌入囊壁，在pH 2.5 条件下，微球稳定存在，此时“微阀门”关闭，释药速率几乎无变化；而在pH 6.8 条件下，微球快速溶解，此时“微阀门”打开，释药速率有所提高，22 h时的药物累计释放率提高了约4%。因此，利用囊壁中肠溶微球“微阀门”的开关作用，在确保药物缓释的同时，可进一步控制药物在肠部的释放速率。可以看出，该复合微胶囊具有良好的肠靶向性能和药物控释性能，作为口服肠靶向药物缓释制剂具有良好的应用前景。

文章来源：《中国药物经济学》 网址: http://www.zgywjjx.cn/qikandaodu/2021/0503/817.html